中文名称:来那度胺
英文名称:(S)-Lenalidomide
分子式:C13H13N3O3
分子量:259.26
CAS号:191732-72-6
化学纯度:>99.9%
熔点:269-271 ℃
光学纯度:99.8%
储存条件:-20℃
来那度胺又名雷利度胺,是一种具有免疫调节剂类功效的抗肿瘤药,最早由新基(Celgene)开发,于2005年12月27日获得FDA批准上市,商品名Revlimid(瑞复美),用于治疗骨髓增生异常综合征,之后又先后被FDA扩大批准用于治疗多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤。
多发性骨髓瘤是一种目前无法治愈的血液系统恶性肿瘤,美国、欧洲和中国每年新增患者共约7万人。中国每年新确诊多发性骨髓瘤患者大约1.5~2万例,患者中位生存期4~5年,患病总人数大约8~10万例。
Revlimid在2013年1月23日获得CFDA批准,以瑞复美的商品名正式在中国上市,为中国多发性骨髓瘤患者提供了一个新的治疗选择。但由于是原研独家产品,医保谈判之前来那度胺10mg和25mg在国内的每片售价分别高达2198和2799元,而且没有医保支付,普通患者难以承受。从专利保护上看,在中国专利数据库中可以检索到Celgene公司在中国申请了29件与来那度胺相关的专利,用于保护来那度胺化合物、晶型以及各种适应症,虽然其原研药物化合物专利(ZL97180299.8)于2017年7月到期,但其中部分核心专利(晶型专利CN101838261B)的有效期要到2024年才到期。如何绕过原研厂家的晶型专利,成为来那度胺原料药合成的难点。
朗启公司研发团队经过悉心研究,开发出一条全新的那度胺全合成工艺路线。该工艺路线所用原料简单,价格低廉,获得的来那度胺化学纯度大于99.9%,光学纯度大于99.8%,且该化合物的晶型是新晶型。该项技术成功避开国内外现有的专利,实现了生产周期短、收率高、产品纯度高、稳定性强、生产成本低廉、无环境污染的多项目标,完全适于工业化批量生产。